Прогестагены
Прогестагены – это группа гормонов, как натуральных, так и искусственных (синтетических). Они похожи по действию на прогестерон – основной гормон из этой группы. Название «прогестагены» происходит от их главной роли: поддержания беременности. Однако, они важны и на других этапах женского цикла.
Прогестагены – это один из трех основных типов половых гормонов, вместе с эстрогенами (например, эстрадиол) и андрогенами (например, тестостерон). Они также входят в более широкую группу стероидных гормонов, куда относятся и другие важные гормоны, такие как глюкокортикоиды и минералокортикоиды.
Все естественные прогестагены имеют одинаковую базовую структуру из 21 атома углерода. Искусственные прогестагены, называемые прогестинами, создаются в лаборатории и используются в медицине. Примеры прогестинов – это медроксипрогестерона ацетат и норетистерон. Прогестины похожи по действию на прогестерон, но отличаются некоторыми свойствами.
Важно отметить, что термины «прогестерон», «прогестаген» и «прогестин» часто путают и используют как синонимы, хотя это не совсем точно. Прогестерон — это конкретный гормон, прогестагены — это группа гормонов, включающая прогестерон, а прогестины — это искусственные аналоги прогестагенов.
Прогестагены применяются в медицине, например, в гормональной терапии при менопаузе или в гормональной терапии для трансгендерных женщин.
Типы прогестагенов
Существует несколько типов прогестагенов, которые можно разделить на две основные группы: естественные и синтетические.
Естественные прогестагены вырабатываются в организме женщины, например, прогестерон, который образуется в яичниках после овуляции. Он отвечает за подготовку слизистой оболочки матки к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Синтетические прогестагены, или прогестины, создаются в лабораториях и используются в медицинских препаратах. Они могут быть более эффективными или иметь различные свойства по сравнению с естественными прогестагенами.
Препараты прогестагенов
Существует множество лекарственных средств, содержащих прогестагены. Они применяются для различных целей: от регулирования менструального цикла до лечения гормональных нарушений и профилактики беременности. Препараты могут быть в форме таблеток, инъекций, пластырей или вагинальных суппозиториев.
Использование прогестагенов должно быть назначено врачом, так как они могут иметь побочные эффекты и противопоказания.
Механизм действия: как прогестагены влияют на организм
Представьте прогестагены как молекулярных почтальонов, доставляющих сообщения в различные клетки организма. Их главная цель — рецепторы прогестерона, специальные белковые структуры, расположенные внутри клеток. Когда прогестагенная молекула «находит» свой рецептор, происходит своеобразное «сцепление», подобно ключу и замку. Этот союз запускает цепную реакцию внутри клетки.
В ядре клетки, «центре управления», комплекс «прогестаген-рецептор» связывается с определенными участками ДНК. Это подобно включению и выключению генов, контролирующих синтез различных белков. В результате изменяется активность генов, которые отвечают за различные физиологические процессы.
Например, в матке прогестагены способствуют подготовке эндометрия (внутреннего слоя матки) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Они изменяют структуру эндометрия, делая его более толстым, богатым питательными веществами и подготовленным к принятию эмбриона. Если же оплодотворения не произошло, то прогестагены помогают предотвратить дальнейший рост эндометрия и вызывают его отторжение — менструацию.
Прогестагены — это гормоны, которые не только участвуют в подготовке организма к беременности, но и влияют на работу многих органов. Например, они стимулируют рост молочных желёз, готовя их к выработке молока после родов. Кроме того, прогестагены могут воздействовать на мозг, вызывая изменения настроения, сна и температуры тела. Они также играют роль в поддержании здоровья костей, помогая предотвратить развитие остеопороза, и влияют на работу сердечно-сосудистой системы, воздействуя на свёртываемость крови и кровяное давление. В итоге, действие этих гормонов распространяется далеко за пределы репродуктивной системы, затрагивая важные аспекты общего состояния здоровья.
Важно понимать, что влияние прогестагенов зависит от множества факторов: типа рецепторов, концентрации гормона, индивидуальных особенностей организма и наличия других гормонов. Например, взаимодействие с эстрогенами играет критическую роль в регуляции менструального цикла.
Биохимия прогестагенов: взгляд изнутри
На молекулярном уровне прогестагены представляют собой стероидные гормоны, синтезируемые из холестерина. Ключевым прогестагеном является прогестерон, из которого синтезируются другие прогестагены. Структура прогестагенов важна, так как определяет их способность взаимодействовать с рецепторами и, следовательно, их биологическую активность.
Даже незначительные изменения в молекулярной структуре прогестагена могут привести к существенным изменениям в его свойствах. Это используется при создании синтетических прогестагенов, обладающих более высокой активностью, большей селективностью (взаимодействием с определенными типами рецепторов) или лучшим фармакокинетическим профилем (как они поглощаются, распределяются, метаболизируются и выводятся из организма).
Синтез прогестагенов регулируется сложной системой обратных связей, где участвуют гормоны гипоталамуса, гипофиза и яичников. Например, уровень прогестерона влияет на выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который, в свою очередь, регулирует секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Это сложный каскад взаимодействий, обеспечивающий тонкое регулирование репродуктивной функции.
Метаболизм прогестагенов также является сложным процессом, вовлекающим ферменты печени и другие органы. Продукты метаболизма прогестагенов выводятся из организма с мочой и желчью. Разные прогестагены имеют разную скорость метаболизма, что учитывается при разработке лекарственных препаратов.
Как и где применяют прогестагены
Прогестагены — это гормоны, которые применяются в медицине для решения самых разных задач, связанных с женским здоровьем. Их использование можно разделить на три основных направления: лечение гормональных нарушений, контрацепция и лечение симптомов менопаузы.
Лечение гормонального дисбаланса
Многие женщины сталкиваются с проблемами, вызванными гормональным дисбалансом. Это могут быть нерегулярные месячные, сильные боли во время менструации (дисменорея), эндометриоз (рост ткани, похожей на маточную, за пределами матки), и другие гинекологические заболевания.
Прогестагены помогают восстановить нормальный гормональный фон, устраняя или значительно ослабляя эти симптомы. Доктор подбирает индивидуальную схему лечения, учитывая особенности организма каждой пациентки. Прогестагены могут приниматься в виде таблеток, инъекций или вводиться с помощью внутриматочных систем. Важно помнить: самолечение гормональными препаратами недопустимо, лечение должно проходить под контролем врача.
Контрацепция
Прогестагены являются основой многих противозачаточных средств. Они работают несколькими способами: препятствуют созреванию яйцеклетки (овуляции), делают слизь в шейке матки гуще (что затрудняет проникновение сперматозоидов), и изменяют внутреннюю поверхность матки, делая её непригодной для прикрепления оплодотворённой яйцеклетки.
Существует множество форм прогестаген-содержащих контрацептивов: мини-пили (таблетки с малой дозой гормона), имплантаты (капсулы под кожу, медленно выделяющие гормон), инъекции и внутриматочные спирали (ВМС), которые также выделяют прогестагены. Выбор метода контрацепции — это индивидуальное решение, зависящее от состояния здоровья и личных предпочтений женщины, и обсуждается с врачом.
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ)
Период менопаузы характеризуется резким снижением уровня эстрогенов и прогестерона в организме женщины. Это приводит к неприятным симптомам, таким как приливы, повышенное потоотделение, бессонница, перепады настроения. МГТ, часто включающая прогестагены (вместе с эстрогенами), помогает облегчить эти симптомы и предотвратить некоторые связанные с дефицитом гормонов осложнения, например, остеопороз (снижение плотности костной ткани).
Однако, МГТ имеет свои побочные эффекты и противопоказания. Поэтому назначать и контролировать её должен только врач, тщательно оценив состояние здоровья женщины, её возраст и другие индивидуальные факторы. Только врач может подобрать оптимальную схему МГТ, минимизируя возможные риски.
Выбор прогестагена при гормонозаместительной терапии (ГЗТ)
Замена гормонов в период менопаузы (ГЗТ) – это очень индивидуальная процедура. Главное – чтобы препарат был безопасен и хорошо переносился. Врачи обычно рекомендуют использовать микронизированный прогестерон или дидрогестерон вместе с эстрогенами.
Цель ГЗТ – не просто облегчить неприятные симптомы менопаузы (приливы, потливость, бессонница), но и уменьшить вероятность серьезных болезней в будущем. Начинают лечение с самой маленькой эффективной дозы препарата, постепенно ее увеличивая, если это необходимо. Дозировка зависит от многих факторов: возраста женщины, силы менопаузных симптомов, ее веса (индекса массы тела), времени, прошедшего с начала менопаузы, и толщины слизистой оболочки матки (эндометрия). Врач будет постоянно следить за состоянием пациентки и корректировать дозу, чтобы найти оптимальный вариант.
Важно понимать, что ГЗТ – это лишь часть комплексного подхода к здоровью. Для достижения наилучших результатов необходимо вести здоровый образ жизни: правильно питаться, заниматься спортом, бросить курить, умеренно употреблять алкоголь и поддерживать нормальный вес. Только комплексный подход обеспечит максимальную пользу и безопасность.
Ованелия в комбинированной терапии
Ованелия – это свечи, которые помогают женщинам справиться с проблемами, вызванными нехваткой женских гормонов – эстрогенов. Главное действующее вещество – эстриол, искусственный гормон в небольшой дозе (0,5 мг). Он эффективно восстанавливает гормональный баланс и считается безопасным.
Ованелия предназначена для лечения проблем со слизистой оболочкой влагалища и мочевыводящих путей, часто возникающих из-за дефицита эстрогенов после менопаузы или по другим причинам. Она используется в разных ситуациях:
Перед и после операций на влагалище. Ованелия ускоряет заживление и снижает вероятность осложнений.
При обследовании. Она улучшает состояние слизистой, что позволяет врачу лучше оценить её состояние и поставить точный диагноз.
Как работает Ованелия? Она восполняет недостаток эстрогенов в тканях, что приводит к положительным изменениям:
Слизистая влагалища становится более крепкой и устойчивой к инфекциям, уменьшается риск воспалений.
Смягчаются симптомы недержания мочи, связанные с утончением слизистой мочевыводящих путей.
Пропадают сухость, зуд и жжение во влагалище, улучшается общее самочувствие.
Снижается боль во время менструации.
В целом, Ованелия – это эффективное и безопасное средство для борьбы с нехваткой эстрогенов. Она помогает женщинам, особенно в период менопаузы или при других проблемах, связанных с истончением слизистой, улучшить здоровье и качество жизни, восстановив нормальный гормональный баланс в области влагалища и мочевыводящих путей и избавившись от неприятных симптомов.
Влияние прогестагенов на обмен веществ: в чем риски
Прогестагены по-разному воздействуют на обмен веществ, частично ослабляя положительное влияние эстрогенов на уровень сахара в крови, чувствительность к инсулину и холестерин. По степени негативного влияния на метаболизм прогестагены можно расположить в следующем порядке (от наименее к наиболее вредному): дидрогестерон и медрогестон, прогестерон, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, трансдермальный норэтиндрона ацетат, норгестрел и пероральный норэтиндрона ацетат.
Липидный обмен и менопауза
В менопаузе меняется липидный обмен: растет уровень общего холестерина и «плохого» холестерина (ЛПНП). Эстрогены обычно снижают ЛПНП и повышают уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП), но могут увеличивать количество триглицеридов. Способ применения эстрогенов влияет на этот эффект: пероральные препараты сильнее воздействуют на триглицериды, чем местные. Комбинированная терапия с гестагенами смягчает влияние эстрогенов на липиды.
Прогестагены делятся на нейтральные (номегестрола ацетат, дидрогестерон, левоноргестрел), андрогенные (норэтистерона ацетат) и антиандрогенные (дроспиренон), которые по-разному влияют на липидный профиль.
ГЗТ и риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)
ГЗТ не рекомендуется женщинам с высоким риском ССЗ или уже имеющим эти заболевания. Для женщин до 60 лет и в течение 10 лет после менопаузы ГЗТ может быть безопасной и даже улучшать липидный профиль.
Ожирение и менопауза
Избыточный вес и ожирение распространены в менопаузе. Они усиливают симптомы менопаузы и увеличивают риск ССЗ, диабета и гипертонии. ГЗТ может немного способствовать снижению веса, но не предназначена для лечения ожирения.
Сахарный диабет и ГЗТ
ГЗТ улучшает контроль сахара в крови и чувствительность к инсулину у женщин с диабетом 2 типа и без него. Пероральные эстрогены эффективнее местных в этом отношении. При диабете 2 типа ГЗТ не противопоказана, но требует осторожности и оценки риска ССЗ. Прогестагены с нейтральным влиянием на глюкозу (микронизированный прогестерон или дидрогестерон) предпочтительнее.
Гипертония и ГЗТ
Гипертония — распространенный фактор риска ССЗ у женщин после менопаузы. ГЗТ не противопоказана при гипертонии, но требует контроля артериального давления. Трансдермальный эстроген в низких дозах предпочтительнее. Выбор прогестагена также важен, так как некоторые могут повышать артериальное давление.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) и ГЗТ
ВТЭ — серьезное осложнение, риск которого повышается при ГЗТ, особенно при высоких дозах эстрогенов. Однако низкие дозы эстрогенов могут положительно влиять на гемостаз. Микронизированный прогестерон и дидрогестерон связаны с низким риском ВТЭ. Дидрогестерон предпочтительнее из-за лучшей переносимости и эффективности. При ВТЭ в анамнезе лучше рассмотреть негормональные методы лечения.
Список литературы
- Карева Е. Н. Возраст-ассоциированные заболевания и менопаузальная гормональная терапия — фокус на прогестагены // Лечащий Врач. — 2022. — № 3 (25).
- Lobo R. A., Pickar J. H., Stevenson J. C., et al. Back to the future: Hormone replacement therapy as part of a prevention strategy for women at the onset of menopause // Atherosclerosis. 2016.
- Чернуха Г.Е. Cовременные прогестагены в лечении эндометриоза (обзор международных исследований). Проблемы репродукции. 2012;(4):63‑66.
- Roeters van Lennep J. E., Westerveld H. T., Erkelens D. W., et al. Risk factors for coronary heart disease: implications of gender // Cardiovasc Res. 2002; 53 (3).
- Назаренко Т.А., Зыряева Н.А., Магамадова М.У. Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения. Проблемы репродукции. 2013;(2):20‑25.
- Godsland I. F. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on lipid, lipoprotein, and apolipoprotein (a) concentrations: analysis of studies published from 1974-2000 // Fertil Steril. 2001; 75 (5).
- Mauvais-Jarvis F., Manson J. E., Stevenson J. C., et al. Menopausal hormone therapy and type 2 diabetes prevention: evidence, mechanisms, and clinical implications // Endocr Rev. 2017; 38 (3).
